Dev Cell ：囊胞性拉伸症中粘膜下层腺体酸性pH和高浓度蛋白含量导致异常粘液

囊立方体性纤维症候群（Cystic Fibrosis， CF) 是在很西伯利亚族裔中所常见的由调控囊性纤维化跨膜型传导调节酶（CFTR）的性状型招致的隐形遗传疾病。CFTR的功能缺失导致口腔皱褶纤毛清除神经性，导致了上口腔和气管皱褶肺水肿。一旦入侵的病原体、细菌、颗粒等滞留在口腔就会招致重复坏死候群，最终大大缩短平均寿命。气管皱褶肺水肿作为CF中所带来后期哮喘恶化的这两项事件真相，其诱发与的系统尚为不可信。

2020年7月29日，来自威斯康辛所学校（University of Iowa）的耶鲁所学校研究员，霍华德休斯医学研究工作院（HHMI）研究工作员Michael J. Welsh制作团队在Developmental Cell上刊发了题目为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的文章。其中所威斯康辛所学校的助理教授谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）博士为并列第一著者。该研究工作注意到在CF中所，产生皱褶的口腔底层粘液（Submucosal gland）中所的酸性pH和很高巨噬细立方体内沸点偏离了皱褶的安定性，从而导致皱褶肺水肿。而一旦所致的皱褶转变成，偏离口腔上凹凸不平的pH很难逆转其安定性。

首先，研究工作人员运用于和人类CF治疗症候群状大致相同的病理动物，另行生CFTR性状敲除肉（CF肉）的脊柱来研究工作黏膜底层粘液的黏液排泄。首先，研究工作人员挖掘出了微量的脊柱口腔底层粘液的皱褶进行时量化。与野生型肉脊柱皱褶相比，另行生CF肉 pH更为高，皱褶排泄压强减少，并且酶沸点升很高。

皱褶在口腔底层粘液转变成之前裹在高pH和很高去极化沸点的皱褶小冷水中所，通过立方体外排泄较慢释放到粘液囊管中所，急速减慢，并最终转变成具一定安定性的口腔皱褶。为了研究工作皱褶转变成初，pH，去极化沸点和巨噬细立方体内沸点对皱褶黏性和分子量的直接影响，研究工作人员设立了一种另行型鼻涕虫（Banana slug）动物模型。鼻涕虫皱褶排泄巨噬细立方体和肉皱褶底层粘液中所的皱褶排泄巨噬细立方体，转变成的皱褶构件，糖酶染色都类似之处。因为鼻涕虫排泄皱褶小冷水到体表，通过收集皱褶小冷水，控制皱褶小冷水的破裂，研究工作人员就能够研究工作环境因素对皱褶安定性的直接影响。通过研究工作并皱褶小冷水破裂和皱褶减慢，研究工作人员注意到在皱褶转变成时，高pH下皱褶减慢压强远多于很高pH下的减慢压强，同时皱褶转变成的黏性降低。且在很高去极化沸点和高pH中所减慢压强之比，黏性（Elastic modulus）远超过。而且皱褶黏性和分子量都随巨噬细立方体内沸点升很高而降低，且降低幅度在高pH下更为加显着。在皱褶转变成不久，再度偏离皱褶的pH和去极化沸点或巨噬细立方体内沸点时，都不能够再偏离皱褶的黏性。

为了进一步在器官侧重测试这一注意到，研究工作人员借鉴了生物体中所皱褶转变成的的系统，运用于微熔体另行科技研发了人工口腔底层粘液。这种人工口腔底层粘液能够转变成皱褶束，并定量研究工作皱褶束的收缩和脱落。研究工作注意到同样声称在皱褶转变成初期高pH和很高去极化沸点使转变成的皱褶束很难收缩和脱落；与之相对，在皱褶转变成不久偏离pH或去极化沸点都不必偏离皱褶束的收缩和脱落。更为进一步，研究工作人员利用离体的另行生肉脊柱中所进行时试验性，注意到在之前转变成的皱褶束中所偏离口腔凹凸不平的pH或去极化沸点不能够更为合理的清除皱褶。

作为总结，本研究工作创造性的运用于了三个相异的另行科技平台（鼻涕虫皱褶小冷水，微熔体人工口腔底层粘液，和离体活脊柱），研究工作声称口腔皱褶的物理现象（减慢压强，黏性，分子量，收缩，脱落）倍受皱褶转变成时的pH，去极化沸点，巨噬细立方体内沸点直接影响。而皱褶转变成不久，其物理现象不必倍受这些因素的直接影响。本研究工作获取了一种CF皱褶肺水肿的的系统：在CF时，高pH，很高去极化沸点，和很高巨噬细立方体内沸点的口腔底层粘液内生物体环境，会转变成很高黏性，很高分子量，不易脱落的皱褶。同时，本研究工作为大大降高或治疗CF中所皱褶肺水肿获取了潜在的思路：干预皱褶转变成时的生物体条件会更为合理清除口腔皱褶。

更早出处：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.